Die Behörde wurde im Rahmen einer Organisationsreform im Jahre 2001 aus dem früheren Polizeipräsidium Darmstadt und den Polizeidirektionen der Landkreise Bergstraße, Groß-Gerau und dem Odenwaldkreis gebildet. Etwa 1,1 Millionen Menschen leben im Zuständigkeitsgebiet des Polizeipräsidiums.
Die Behörde ist neben der Behördenleitung in die vier Abteilungen Verwaltung, Zentrale Dienste, Einsatz sowie die Abschiebungshafteinrichtung des Landes Hessen untergliedert. Das Präsidium hat über 2.100 Beschäftigte und wird seit Oktober 2025 von Polizeipräsident Christian Vögele geleitet.
